Diciembre 2014. Volumen 10. Número 4

Enfermedad celiaca: se desvanece la posibilidad de realizar prevención primaria

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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AVC | Artículos Valorados Críticamente

Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E, Castillejo G, Chmielewska A, Crespo Escobar P, et al. Randomized feeding intervention in infants at high risk for celiac disease. N Engl J Med. 2014;371:1304-15.
Revisores: Molina Arias M1, Ortega Páez E2.
1Servicio de Gastroenterología. Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. España.
2CS Maracena. Distrito metropolitano. Granada. España.
Correspondencia: Manuel Molina Arias. Correo electrónico: mma1961@gmail.com
Fecha de recepción: 03/10/2014
Fecha de aceptación: 16/10/2014
Fecha de publicación: 29/10/2014

Resumen

Conclusiones de los autores del estudio: la introducción de pequeñas cantidades de gluten entre los cuatro y los seis meses de edad no reduce el riesgo de enfermedad celiaca a los tres años de edad en niños de riesgo elevado.

Comentario de los revisores: carecemos de base sólida para dar recomendaciones sobre la edad de introducción del gluten, aunque parece razonable no adelantarla antes del cuarto mes ni retrasarla después del sexto. Siempre que sea posible, es aconsejable mantener la lactancia materna.

Cómo citar este artículo

Molina Arias M, Ortega Páez E. Enfermedad celiaca: se desvanece la posibilidad de realizar prevención primaria. Evid Pediatr. 2014;10:68.

AVC | Artículos Valorados Críticamente

Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E, Castillejo G, Chmielewska A, Crespo Escobar P, et al. Randomized feeding intervention in infants at high risk for celiac disease. N Engl J Med. 2014;371:1304-15.
Revisores: Molina Arias M1, Ortega Páez E2.
1Servicio de Gastroenterología. Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid. España.
2CS Maracena. Distrito metropolitano. Granada. España.
Correspondencia: Manuel Molina Arias. Correo electrónico: mma1961@gmail.com
Fecha de recepción: 03/10/2014
Fecha de aceptación: 16/10/2014
Fecha de publicación: 29/10/2014

Resumen Estructurado

Objetivo: investigar la posible prevención primaria de la enfermedad celiaca (EC) mediante la introducción de pequeñas cantidades de gluten entre el cuarto y el sexto mes de vida en pacientes genéticamente predispuestos, preferiblemente mientras toman a la vez lactancia materna.

Diseño: ensaño clínico controlado aleatorizado (ECA), doble ciego, multicéntrico.

Emplazamiento: hospitales terciarios de Croacia, Alemania, Hungría, Israel, Italia, Holanda, Polonia y España desde el 26 de mayo de 2007 hasta el 10 de septiembre de 2013.

Población de estudio: niños menores de tres meses, reclutados en las asociaciones de celiacos de los países participantes, con presencia de HLA-DQ2, HLA-DQ8 o HLA-DQB1*02 heterodímero y al menos uno de los familiares de primer grado afecto de EC. Se excluyeron los nacidos <36 semanas y peso menor de 2000 g, afectos de síndrome Down y síndrome de Turner.

Intervención: se aleatorizaron mediante bloques por país participante 963 niños de 0 a 3 meses, se excluyeron 19. Participaron 475 en el grupo de intervención (GI), que recibieron diariamente 100 mg de gluten activo inmunológicamente, y 469 en el grupo control (GC), que recibieron 2 g de lactosa como placebo, desde las 16 semanas de vida y durante 8 semanas. Se monitorizaron ambos grupos mediante antropometría mensual los seis primeros meses y luego cada tres meses, síntomas sugestivos de enfermedad celiaca y diario dietético por medio de cuestionarios estandarizados a los padres de forma mensual, y anticuerpos antigliadina (AGA) y antitransglutaminasa (TGT) al menos siete veces hasta los tres años de edad y luego anualmente. Hubo un 14,9% de pérdidas en total (7,3% GI y 7,6% GC).

Medición del resultado: el resultado primario fue la frecuencia de enfermedad celiaca a los tres años de edad, diagnosticada por biopsia de intestino delgado de acuerdo con los criterios de la European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) de 1990. Resultados secundarios fueron la presencia de síntomas y la respuesta inmunitaria al gluten determinada por la elevación en suero AGA y TGT. Se realizaron estimaciones de incidencia acumuladas con curvas de supervivencias de Kaplan-Meier y test de log-rank para las comparaciones. Se calculó la razón de riesgo (hazard ratio) entre el GT y el GC mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox.

Resultados principales: la mediana de edad al diagnóstico fue 2,8 años (intervalo 1,1 a 5,6). La incidencia acumulada de EC a los tres años fue del 5,9% (intervalo de confianza del 95% [IC 95]: 3,7 a 8,1) en el GI y de 4,5% (IC 95: 2,5 a 6,5) en el GC (p = 0,47) y una hazard ratio (HR): 1,23 (IC 95: 0,79 a 1,91). El sexo mostró ser una variable de interacción, ya que se encontraron diferencias significativas en las niñas (HR: 1,99; IC 95: 1,09 a 3,65) y no en los niños (HR: 0,62; IC 95: 0,31 a 1,24). La enfermedad se desarrolló más precozmente y fue más frecuente en los homocigotos para el HLA-DQ2 (incidencia acumulada del 14,9% a los tres años, p <0,001). No se encontraron diferencias significativas en cada país, antecedentes de padre o madre celiacos, duración de la lactancia ni vacunación frente al rotavirus. Los resultados por protocolo no arrojaron diferencias significativas respecto a los de intención de tratamiento.

Conclusión: la introducción de pequeñas cantidades de gluten entre los cuatro y seis meses de edad no reduce el riesgo de enfermedad celiaca a los tres años de edad en niños de riesgo elevado.

Conflicto de intereses: algunos de los autores declaran conflictos de intereses.

Fuente de financiación: fundaciones e institutos de salud de los países participantes, empresas privadas, así como la Comisión Europea.

Comentario Crítico

Justificación: la prevalencia de la EC en Europa se estima en el 0,5-1% de la población, lo que supone una gran carga de enfermedad1. Durante la llamada epidemia sueca2 de los años 80, se observó un aumento de la incidencia de EC precedido por la recomendación de retrasar la introducción del gluten después de los seis meses de edad y por un aumento del contenido de gluten de ciertos alimentos. La incidencia volvió a disminuir tras revertir estos dos factores. Estos y otros datos sugerían que una introducción precoz y gradual del gluten, a ser posible mientras tomaban la lactancia materna3, podía tener un efecto protector, con la oportunidad de realizar prevención primaria de la enfermedad4. La confirmación de estos datos observacionales justifica la realización de este ensayo clínico.

Validez o rigor científico: el ensayo es de buena calidad metodológica. Se definen con claridad la población de estudio, la intervención y el resultado de interés. La aleatorización se hizo de forma adecuada. Investigadores y participantes se mantuvieron ciegos a la intervención. Los dos grupos, GC y GI, fueron similares, a excepción de una mayor frecuencia de homocigotos para HLA-DQ2 en el GI. El seguimiento fue completo, con unas pérdidas del 15%, aparentemente no relacionadas con la intervención. El análisis se realizó mediante intención de tratamiento y se realizó estudio multivariado para detectar el efecto de posibles variables de confusión y modificadoras de efecto.

Importancia clínica: la incidencia acumulada de enfermedad celiaca a los tres años de edad fue del 5,9% en el GI y del 4,5% en el GC (p = 0,47). Esta ausencia de diferencia entre los dos grupos contrasta con estudios previos como el realizado en Noruega en 20135, en el que se observó un efecto protector de la introducción precoz de gluten, con una odds ratio (OR) ajustada de 1,27 (IC 95: 1,01 a 1,65). Sin embargo, hay que tener en cuenta la escasa magnitud de la medida de asociación observada, dado que se trata de un estudio de cohortes.

Es llamativa la ausencia del efecto protector de la lactancia materna, referido de forma repetida en estudios observacionales previos, y que se constata en un metanálisis3 de seis estudios de casos y controles en los que la lactancia materna mostró un efecto protector con una OR de 0,48 (IC 95: 0,4 a 0,59).

Llama también la atención el mayor riesgo de EC en niñas con introducción precoz del gluten, aunque podría estar en relación con la mayor incidencia de EC en las niñas y con la mayor proporción de homozigotas para HLA-DQ2 asignadas aleatoriamente al GI.

Parece, pues, que se desvanecen tanto el efecto protector de la lactancia materna como la posibilidad de realizar prevención primaria de la enfermedad, aunque sería interesante ver qué ocurre con la incidencia de enfermedad en edades más tardías, ya que el presente estudio solo evalúa hasta los tres años de edad.

Aplicabilidad en la práctica clínica: estos resultados son aplicables a niños con familiaridad de primer grado y, por tanto, mayor riesgo de enfermedad. No obstante, a la vista de estos hallazgos no se pueden dar unas recomendaciones específicas sobre la edad de introducción del gluten en la dieta, aunque parece razonable no adelantarlo antes de los cuatro meses de edad ni retrasarlo después de los seis, manteniendo, siempre que sea posible, la lactancia materna de forma conjunta. Sería interesante estudiar los efectos de la intervención a largo plazo y en niños de población general.

Conflicto de intereses de los autores del comentario: no existe.

Cómo citar este artículo

Molina Arias M, Ortega Páez E. Enfermedad celiaca: se desvanece la posibilidad de realizar prevención primaria. Evid Pediatr. 2014;10:68.

Bibliografía

  1. Esch CE, Rosén A, Auricchio R, Romanos J, Chmielewska A, Putter H, et al. The PreventCD study design: towards new strategies for the prevention of coeliac disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010;22:1424-30.
  2. Ivarsson A, Persson LA, Nystrom L, Ascher H, Cavell B, Danielsson L, et al. Epidemic of coeliac disease in Swedish children. Acta Paediatr. 2000;89:165-71.
  3. Akobeng AK, Ramanan AV, Buchan I, Heller RF. Effect of breast feeding on risk of coeliac disease: a systhematic review and meta-analysis of observational studies. Arch Dis Child. 2006;91:39-43.
  4. Olsson C, Hernell O, Hornell A, Lonnberg G, Ivarsson A. Difference in celiac disease risk between Swedish birth cohorts suggest an opportunity for primary prevention. Pediatrics. 2008;122:528-34.
  5. Stordal K, White RA, Eggsbo M. Early feeding and risk of coeliac disease in a prospective birth cohort. Pediatrics. 2013;132:e1202.

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29/10/2014

¿Qué se sabe del tema?

Existen algunos datos que pueden hacer pensar que el riesgo de desarrollar una intolerancia al gluten (enfermedad celiaca) puede verse influido por el momento en que se introducen los cereales con gluten en la alimentación infantil, por la forma de introducción y por la coexistencia de lactancia materna.

Por eso se ha planteado un estudio internacional para tratar de averiguar si introducir el gluten en pequeñas cantidades de forma precoz, puede proteger del riesgo de desarrollar una enfermedad celiaca en niños de alto riesgo de desarrollarla (familiares de celiacos con genes de riesgo para desarrollar la enfermedad).

Resultados del estudio

En ocho hospitales de Europa e Israel se seleccionan niños que eran hijos o hermanos de celiacos para darles gluten en pequeñas cantidades entre los cuatro y seis meses de edad. Se observó que desarrollaban la enfermedad antes de los tres años con la misma frecuencia que los niños de riesgo a los que no se dio gluten en este periodo.

Los autores vieron que el riesgo de desarrollar la enfermedad no se modifica con la introducción temprana del gluten. Tampoco parece que el hacerlo mientras dura la lactancia materna tenga efecto protector.

Limitaciones del estudio

Solo se estudia el riesgo de desarrollar enfermedad celiaca antes de los tres años y en niños con alto riesgo debido los antecedentes familiares de enfermedad y por tener genes de riesgo para desarrollar la enfermedad. Sería interesante ver qué pasa después de los tres años y que ocurriría en los niños de población general sin riesgo especial de ser celiacos.

Conclusiones prácticas

A la vista de estos resultados, parece que siguen en vigor las recomendaciones actuales para la alimentación de los lactantes: parece aconsejable no introducir el gluten antes de los cuatro meses de edad, ni después de los seis. La lactancia materna tiene innumerables ventajas para el niño y la madre, por lo que debe favorecerse siempre que sea posible.

Comentario asociado